Tại US Open 2023, Holger Rune rơi vào một nhánh đấu được đánh giá là tương đối dễ dàng. Nhiều nhận định cho rằng, anh sẽ chỉ gặp khó khăn khi bước vào vòng tứ kết, nơi đối thủ của anh có thể sẽ là hạt giống số 5 Casper Ruud. Tuy nhiên, ít ai có thể tin rằng tay vợt người Đan Mạch đã tạo ra cú shock đầu tiên tại giải quần vợt Mỹ mở rộng năm nay.
Đối thủ của Rune ở vòng đấu đầu tiên là Roberto Carballes Baena, tay vợt xếp hạng 63 trên bảng xếp hạng ATP. Tuy nhiên, trong một ngày thi đấu tệ hại, Rune đã mắc tới hơn 40 lỗi và thất bại đến với anh như một điều tất yếu.
Carballes Baena đã có được chiến thắng 3-1 sau 2 giờ 43 phút thi đấu với tỷ số các set lần lượt là 6-3, 4-6, 6-3, 6-2. Đây là lần đầu tiên anh có được một chiến thắng trước một tay vợt nằm trong Top 10.
Trước trận đấu, Rune đã bày tỏ sự không hài lòng khi ban tổ chức sắp xếp anh thi đấu ở sân số 5, "sân đấu tệ nhất" theo chia sẻ của tay vợt người Đan Mạch. Anh thậm chí còn bày tỏ sự thiếu kiềm chế trước một cổ động viên quá khích.
US Open chưa bao giờ là giải đấu ưa thích dành cho Holger Rune. Trong 3 lần tham dự giải, anh đã có tới 2 lần bị loại ở vòng đấu đầu tiên (2021 và 2023). Trong lần còn lại vào năm 2022, Rune cũng sớm dừng bước ở vòng 3, thành tích quá bình thường so với những giải đấu Grand Slam khác.
Đối thủ lớn nhất ở cùng nhánh đấu của Rune, Casper Ruud đã gặp không ít khó khăn đánh bại Emilio Nava với tỷ số 3-1 (7-6, 3-6, 6-4, 7-5). Đây cũng là chiến thắng thứ 200 của Ruud ở các giải đấu ATP. Đáng chú ý, Emilio Nava trong trận đấu này đã ghi tới 72 điểm winners so với 27 của Ruud, nhưng anh vẫn phải rời giải đầy nuối tiếc.