Benzema đã 41 lần gặp Barcelona, gồm 5 ở Champions League, 25 ở giải La Liga, 8 ở Cúp Nhà vua và 7 ở Siêu Cúp Tây Ban Nha.

Trong những cuộc chạm trán này, anh ghi 11 bàn vào lưới Barca (7 ở giải VĐQG, 1 ở Cúp Nhà vua và 3 ở Siêu Cúp) và 10 pha kiến tạo. Tổng cộng Big Benz chơi gần 3.000 phút trước đội bóng xứ Catalan.

Khi cùng Real Madrid đối đầu Barca, Benzema giành chiến thắng 13 lần, hòa 10 trận, trong khi Barca ăn mừng 18 lần.

Benzema không có mặt trong trận Siêu kinh điển gần nhất vì gặp vấn đề ở bắp chân. Real Madrid không có tiền đạo người Pháp đã thua 0-4 tại Bernabeu. Mùa giải 2020/21 diễn ra tích cực hơn khi anh ghi bàn thắng ở Madrid và kiến tạo ở Nou Camp. Trong chiến dịch đó, đội bóng áo trắng giành chiến thắng kép.

Mùa này, Benzema đã ghi được 4 bàn thắng sau 750 phút thi đấu tại La Liga (5 trận). Ba bàn trong số đó thực hiện bằng chân phải, một bàn từ cự ly 11 mét. Lần cuối cùng anh được ăn mừng là vào ngày 29/8 trước Espanyol.

Benzema bị chấn thương ở lượt trận đầu tiên tại Champions League gặp Celtic, sau đó bỏ lỡ các cuộc đấu tay đôi với Mallorca, Atletico Madrid và Leipzig. Anh xuất hiện trở lại trong trận đấu với Osasuna và Shakhtar Donetsk, nhưng HLV Ancelotti quyết định không xếp anh đá chính gặp Getafe để bước vào trận Siêu kinh điển với tình trạng 100%.