Vòng loại World Cup 2022 khu vực Nam Mỹ có sự tham dự đầy đủ của 10 đội bóng thành viên thuộc CONMEBOL gồm Chile, Colombia, Uruguay, Paraguay, Ecuador, Bolivia, Peru, Venezuela, Brazil và Argentina.
Theo lịch, vòng loại World Cup 2022 khu vực Nam Mỹ diễn ra từ 8/10/2020 đến 29/3/2022. 10 đội bóng sẽ thi đấu vòng tròn 2 lượt. 4 đội có thành tích tốt nhất giành vé trực tiếp tham dự VCK tại Qatar.
Đội đứng thứ 5 sẽ đá play-off với đại diện châu lục khác để xác định chủ nhân tấm vé vớt. Tại vòng loại World Cup 2018, Brazil, Uruguay, Argentina và Colombia 4 đội giành vé trực tiếp. Trong khi đó, Peru giành tấm vé vớt sau khi đánh bại New Zealand.
06h00, 8/10: Uruguay 0-0 Colombia
06h00, 8/10: Paraguay 0-0 Argentina
06h30, 8/10: Venezuela 1-3 Brazil
07h30, 8/10: Ecuador 3-0 Bolivia
08h00, 8/10: Peru 2-0 Chile
03h00, 11/10: Bolivia 1-0 Peru
03h30, 11/10: Venezuela 2-1 Ecuador
04h00, 11/10: Colombia 0-0 Brazil
06h30, 11/10: Argentina 3-0 Uruguay
07h00, 11/10: Chile 2-0 Paraguay
03h00, 15/10: Bolivia 4-0 Paraguay
04h00, 15/10: Colombia 0-0 Ecuador
06h30, 15/10: Argentina 1-0 Peru
07h00, 15/10: Chile 3-0 Venezuela
07h30, 15/10: Brazil 4-1 Uruguay
04h00, 12/11: Ecuador 1-0 Venezuela
06h00, 12/11: Paraguay 0-1 Chile
07h30, 12/11, Brazil 1-0 Colombia
09h00, 12/11: Peru 3-0 Bolivia
06h00, 13/11: Uruguay 0-1 Argentina
04h00, 17/11: Venezuela 1-2 Peru
03h00, 17/11: Bolivia 3-0 Uruguay
06h00, 17/11: Colombia 0-0 Paraguay
06h30, 17/11: Argentina 0-0 Brazil
07h15, 17/11: Chile 0-2 Ecuador
04h00, 28/1: Ecuador 1-1 Brazil
06h00, 28/1: Paraguay 0-1 Uruguay
07h15, 28/1: Chile 1-2 Argentina