Với 54 đội bóng đến từ các LĐBĐ thuộc CAF, vòng loại World Cup 2022 khu vực châu Phi chính thức khởi tranh từ ngày 4/9/2019. “Chiến dịch” này dự kiến khép lại vào tháng 3/2022. Các đội sẽ cạnh tranh 5 vé tham dự VCK diễn ra tại Qatar.
Quá trình vòng loại bao gồm 3 vòng. Ở vòng 1, 28 đội có thứ hạng từ 27 đến 54 tại CAF sẽ thi đấu vòng tròn 2 lượt đi và về để xác định 14 tấm vé vào vòng 2. Sang vòng 2, 26 đội có thứ hạng từ 1 đến 26 và 14 đội thắng ở vòng 1 chia thành 10 bảng, mỗi bảng 4 đội.
Tại đây, các đội thi đấu vòng tròn 2 lượt. 10 đội nhất bảng sẽ giành vé vào vòng 3. Đến vòng cuối cùng, 10 đội vượt qua vòng 2 sẽ chia thành 5 cặp, thi đấu theo thể thức sân nhà sân khác. Các đội thắng chung cuộc sẽ góp mặt ở ngày hội bóng đá lớn nhất hành tinh diễn ra tại Qatar.
Senegal 1-0 Ai Cập (Pen: 3-1)
Nigeria 1-1 Ghana