Theo kết quả bốc thăm của vòng đấu đầu tiên V.League 2021, nhà đương kim vô địch Viettel sẽ được chơi trên sân nhà Hàng Đẫy tiếp đón CLB Hải Phòng. Chắc chắn đây sẽ là một lợi thế lớn với thầy trò HLV Trương Việt Hoàng.
Á quân V.League 2020, CLB bóng đá Hà Nội FC sẽ chạm trán Dược Nam Hà Nam Định trên sân Thiên Trường. Với sự bổ sung chất lượng cho V.League 2021, HAGL của HLV Kiatisuk sẽ làm khách trên sân Thống Nhất của Sài Gòn FC.
Bầu Đức mùa giải 2021 chơi lớn khi đưa “Zico Thái” về Phố Núi. Bên cạnh đó, Công Phượng chính thức trở lại sân Pleiku sát cánh cùng Tuấn Anh, Xuân Trường, Văn Toàn… Sức mạnh của HAGL ở V.League 2021 sẽ được tăng lên so với các mùa giải trước.
Mùa giải 2021 V.League sẽ tiếp tục thi đấu theo thể thức của mùa giải 2020. Giai đoạn 1 các CLB thi đấu theo thể thức vòng tròn một lượt tính điểm, xếp hạng.
Khép lại giai đoạn một, dựa vào điểm số đạt được các CLB được phân nhóm thi đấu ở giai đoạn hai. Nhóm A tranh ngôi vô địch có 6 đội, nhóm tranh suất trụ hạng có 8 đội.
Theo quy định, mùa giải 2021, mỗi CLB ở V.League được đăng ký thi đấu ba ngoại binh và một cầu thủ Việt Nam gốc nước ngoài. Riêng ba CLB: Viettel, Hà Nội, Sài Gòn là đại diện của Việt Nam tham dự các giải đấu cấp CLB do LĐBĐ châu Á (AFC) tổ chức được phép đăng ký 4 ngoại binh tại các giải của AFC ở giải đấu này.
Theo điều lệ của ban tổ chức,đội bóng vô địch V.League 2021 được thưởng 3 tỉ đồng, 1,5 tỉ cho đội Á quân và 750 triệu đồng cho đội đứng thứ ba. CLB đoạt giải phong cách được nhận thưởng 200 triệu đồng.