Theo điều lệ giải VĐQG 2021, từ ngày 26/4 đến 23/5, các CLB được phép đăng ký thay thế, bổ sung cầu thủ giữa mùa giải. Tuy nhiên, ngay sau khi vòng 10 khép lại, các đội bóng đã sốt sắng thay thế và bổ sung cầu thủ cho giai đoạn còn lại.
Hai đội bóng của TP. HCM có sự thay đổi mạnh mẽ nhất. Theo tiết lộ của lãnh đạo CLB TP. HCM, đội bóng này chia tay cả ba ngoại binh người Brazil là Joao Paulo, Barros và Dario Junior. Thay vào đó, HLV Mano Polking đang chấm ba cầu thủ khác. Cassio Scheid, trung vệ người Brazil được cho đang trong thời gian cách ly và sớm hội quân cùng đội bóng trong thời gian tới.
Ngoài ra, Ibou Kebe, cầu thủ vừa chia tay SHB Đà Nẵng và cựu cầu thủ Than Quảng Ninh Patrick cũng đang trong tầm ngắm của CLB TP. HCM. Người hàng xóm của đội bóng này là Sài Gòn cũng chia tay ba ngoại binh từ Nhật Bản và Hàn Quốc: Woo Sang ho, Daisuke Matsui và Takasaki.
HLV Phùng Thanh Phương đã có sự phục vụ của cựu trung vệ TP. HCM là Diakite. Cầu thủ người Senegal được kỳ vọng sẽ tạo nên vững chắc nơi hàng thủ khi thi đấu bên cạnh Thiago Melo. Ngoài ra, cựu tiền vệ Thanh Hóa FC, Ryutaro Karube cũng được đăng ký trở lại để đủ suất dự AFC Cup cho cầu thủ châu Á.
Hiện tại, CLB TP. HCM và Sài Gòn đang lần lượt xếp thứ 12 và 13 trên BXH, chỉ hơn vị trí cuối bảng của Hồng Lĩnh Hà Tĩnh đúng 1 điểm. Một CLB đang đua trụ hạng khác là Hải Phòng cũng có sự thay đổi trên hàng công. Sau giai đoạn 1 không được đăng ký vì “mắc kẹt” ở quê nhà, tiền đạo Joseph Mpande đã được Hải Phòng đăng ký trở lại để thay thế cho Diego.
Không chỉ các đội bóng đang đua trụ hạng có sự thay đổi nhân sự, những CLB ở nửa trên BXH cũng không hài lòng về chất lượng cầu thủ hiện tại. SHB Đà Nẵng nói lời chia tay Ibou Kebe để kết duyên với Claudecir. Đầu mùa này, cựu tiền đạo CLB Quảng Nam bị Hồng Lĩnh Hà Tĩnh thay lý. Chân sút người Brazil tỏ ra ục ịch với thân hình quá khổ. Về với SHB Đà Nẵng, yêu cầu đầu tiên được đặt ra là phải giảm cân.
Bởi lẽ, HLV Huỳnh Đức đang ngồi trên đống lửa sau chuỗi thành tích tệ hại của đội nhà. Ba trận không thắng gần nhất cùng hàng công không ghi bàn nào khiến SHB Đà Nẵng có thể bị bật khỏi Top 6. Và nếu không có kết quả khả quan ở ba vòng đấu tới, khả năng HLV Huỳnh Đức chia tay đội chủ sân Hòa Xuân khá cao. Hiện tại, HLV Phan Thanh Hùng đang thất nghiệp sau khi từ chức ở CLB Bình Dương.
Với mục tiêu chiếm một vị trí trong Top 6, CLB Bình Định có sự thay đổi khi đăng ký bổ sung Đặng Văn Trâm và Đinh Hoàng Max. Nam Định cũng bổ sung cầu thủ nhập tịch Lê Văn Phú. CLB Thanh Hóa vẫn kiên quyết nói không với Hoàng Vũ Samson.
Trong số các đội bóng còn lại, HAGL nhiều khả năng không bị xáo trộn đội hình. Đội bóng phố Núi có sự ổn định cả về lực lượng lẫn phong độ. Đội hình có chiều sâu đang giúp HLV Kiatisuk có nhiều sự lựa chọn.