Với sự góp mặt của 14 CLB, V.League 2021 sẽ khởi tranh vào ngày 15/1 và dự kiến khép lại vào trung tuần tháng 9.
Theo thông báo chính thức của BTC, giải đấu số 1 của bóng đá Việt Nam tiếp tục thi đấu theo thể thức của mùa giải 2020. Theo đó, giai đoạn 1 các CLB thi đấu theo thể thức vòng tròn một lượt tính điểm, xếp hạng.
Kết thúc giai đoạn 1, dựa vào điểm số đạt được các CLB được phân nhóm thi đấu ở giai đoạn 2. Ở giai đoạn này, nhóm A tranh ngôi vô địch có 6 đội, nhóm tranh suất trụ hạng có 8 đội.
Bên cạnh việc tăng số đội ở nhóm dưới, BTC cũng tăng trở lại từ 1 lên 1,5 suất xuống hạng, bao gồm đội cuối bảng rớt hạng trực tiếp và đội áp chót phải tranh vé vớt với đội á quân giải hạng Nhất 2021.
Mùa này, mỗi CLB được đăng ký thi đấu 3 ngoại binh và 1 cầu thủ Việt Nam gốc nước ngoài. Riêng 3 CLB Viettel, Hà Nội và Sài Gòn FC được phép đăng ký 4 ngoại binh (đây là 3 CLB đại diện cho Việt Nam tham dự các giải đấu cấp CLB do LĐBĐ châu Á tổ chức).
Nhà vô địch V.League 2021 được thưởng 3 tỷ đồng, 1,5 tỷ đồng cho đội đứng thứ hai và 750 triệu đồng cho đội đứng thứ ba. CLB đoạt giải phong cách được nhận thưởng 200 triệu đồng. Mỗi CLB tham dự V.League 2021 phải nộp lệ phí tham dự giải 525 triệu đồng.